摘要：
目的 探究DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制剂地西他滨(DAC)对前列腺癌PC3细胞的增殖和迁移侵袭的影响.方法 取对数生长前列腺癌细胞株PC3,分为3组,分别为对照组和实验组(DAC处理组,250 nmol/L和500 nmoVL).采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和单克隆检测细胞体外增殖能力;Transwell检测PC3细胞体外迁移和侵袭能力的改变.定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测DAC对DNMT1的影响效率,并检测DAC处理后p21水平改变.组间比较采用t检验.结果 DAC使用后显著抑制PC3细胞增殖能力,并呈剂量依赖性.CCK-8实验显示 Ctrl 组、250 nmol/L DAC 和 500 nmol/L DAC 组的吸光度值分别为 1.831±0.105、1.530± 0.119和1.329±0.056,与对照组比较实验组差异均有统计学意义(t=3.247,P＜0.05;t=7.299,P＜0.05).单克隆实验结果显示Ctrl组、250 nmol/L DAC和500 nmol/L DAC克隆形成数目为(827.67±4.04)、(577.33±2.52)和(283.67±6.03)个,与对照组比较实验组差异均有统计学意义(t=91.072、129.835,P＜0.05).Transwell结果显示,DAC处理组细胞迁移和侵袭能力低于对照组(P＜0.05).Western blot和qPCR结果显示,DNMT1表达随DAC剂量增高表达而逐渐下降,呈剂量依赖性.DAC处理后,PC3细胞的p21表达水平呈剂量依赖性增高.结论 DAC能够有效抑制前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭能力,通过调节DNMT1-p21信号通路可能是作用机制之一.
