目的：研究地黄饮子(Dihuang Yinzi, DHYZ)通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路调节血管性痴呆(vascular dementia, VD)大鼠一氧化氮(NO)合成和一氧化氮合成酶(NOS)亚型表达，发挥抗氧化应激作用的机制研究。方法：60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、DHYZ高、中、低剂量组。采用两血管阻断法制备VD大鼠模型，卒中指数及神经症状评分筛选成模大鼠。各用药干预组给予对应药物连续灌胃30 d后进行各项检测：Morris水迷宫检测大鼠认知水平；尼氏染色法观察皮质病理变化；生化法检测脑组织NO含量、血清丙二醛(MDA)含量及血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力；ELISA法检测脑组织神经型一氧化氮合成酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、活性氧(ROS)的含量；Western blot法检测脑组织p38 MAPK、iNOS蛋白的表达情况。结果：与假手术组比较，模型组大鼠卒中指数评分和神经症状评分升高、游泳总路程增多(P(0.05),逃逸平台进入次数和逃逸平台滞留时间减少(P(0.05),脑皮质神经元轮廓模糊，可见空泡样改变与胞核固缩等病理改变，尼氏小体明显减少，脑组织NO、nNOS、iNOS、ROS及血清MDA的含量均升高(P(0.05),脑组织eNOS含量、血清T-SOD的活力均下降(P(0.05),脑组织p38 MAPK、iNOS的蛋白表达均升高(P(0.05);与模型组比较，各给药组大鼠卒中指数评分和神经症状评分均下降(P(0.05),游泳总路程均减少(P(0.05),逃逸平台进入次数和逃逸平台滞留时间均增多(P(0.05),脑皮质尼氏小体脱失减轻，神经元存活增多，着色较均匀，脑组织NO、nNOS、iNOS、ROS及血清MDA的含量均降低(P(0.05),脑组织eNOS的含量、血清T-SOD的活力均升高(P(0.05),脑组织p38 MAPK、iNOS的蛋白表达均降低(P(0.05)。结论：DHYZ能够改善VD大鼠的认知功能障碍，可能是通过抑制p38 MAPK通路、减少NO过量生成和调节NOS亚型表达进而抑制氧化应激，发挥保护作用。