目的:探讨橙皮苷对大鼠肥胖症模型的降脂作用及机制。方法:通过高脂饲料喂养构建肥胖症大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为模型组(Model组)、橙皮苷低剂量组(Hesperidin-L组)、橙皮苷高剂量组(Hesperidin-H组)和橙皮苷高剂量+Janus酪氨酸激酶2(JAK2)激活剂香豆素A1组(Hesperidin-H+CA1组),每组18只。另取18只大鼠给予普通饲料喂养，设为对照组(Control组)。给药结束后，称量各组大鼠体重并计算Lee’s指数和肥胖率；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量及炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；HE染色观察肝组织脂肪细胞病理变化；油红O染色检测肝组织脂肪堆积程度；Western blot检测磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化信号转导与转录因子3(p-STAT3)/STAT3表达。结果:与Control组比较，Model组肝细胞结构紊乱，肝细胞肿胀，脂肪细胞肥大呈空泡状，细胞壁变薄，炎症细胞浸润明显，红色脂滴在肝脏中大面积弥漫，脂质沉积增多，体重、Lee’s指数、肥胖率以及TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平升高，HDL-C水平降低(均P(0.05)。与Model组比较，Hesperidin-L和Hesperidin-H组肝细胞基本恢复正常，脂肪细胞变小，细胞壁厚度增加，炎症细胞浸润现象减少，红色脂滴呈小颗粒状且分布不规则，脂滴数量减少，体重、Lee’s指数、肥胖率以及TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平降低，HDL-C水平升高，且Hesperidin-H组变化更明显(均P(0.05)。与Hesperidin-H组比较，Hesperidin-H+CA1组肝细胞肥大，脂肪变性明显，脂肪细胞呈空泡状，大量炎症细胞浸润，红色脂滴大量分布，脂质堆积明显，体重、Lee’s指数、肥胖率以及TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平升高，HDL-C水平降低(均P(0.05)。结论:橙皮苷可对大鼠肥胖症模型发挥降脂作用，其机制与抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路有关。