目的:探讨赖氨酸甲基转移酶SET8介导AKT信号通路在调控高磷诱导的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）钙化中的作用及机制。方法:（1）选取雄性SD大鼠进行体内实验并随机分为假手术组和慢性肾衰竭血管钙化组。取胸主动脉，采用von Kossa染色检测钙化情况；免疫组化法检测SET8和Caspase-3表达情况。（2）体外实验进行原代VSMCs培养，将细胞随机分为正常组和高磷组（10 mmol/L β-甘油磷酸）。采用邻甲酚酞络合酮比色法及茜素红染色检测细胞钙化情况；流式细胞法检测细胞凋亡情况；RT-PCR和Western印迹法检测SET8、AKT和Caspase-3的表达。（3）为进一步验证SET8在VSMCs凋亡中的作用，采用脂质体转染法，分3组：SET8-短发夹RNA（shRNA）组、空质粒组和正常对照组。采用邻甲酚酞络合酮比色法及茜素红染色检测细胞钙化情况；流式细胞法检测细胞凋亡情况；RT-PCR和Western印迹法检测SET8、AKT、Caspase-3的表达。结果:（1）体内实验中，慢性肾衰竭血管钙化组的血管钙盐沉积量明显高于假手术组（ P<0.05）；免疫组化结果提示，与假手术组相比，血管钙化组SET8表达明显降低，Caspase-3表达明显升高（均 P<0.05）；相关分析显示，血管组织SET8表达水平与钙含量、Caspase-3表达呈负相关（ r=-0.948， P<0.01； r=-0.961， P<0.01）。（2）体外实验中，高磷组钙盐沉积明显高于正常组（ P<0.05）；流式细胞术检测结果显示，高磷组VSMCs的凋亡率明显高于正常组（ P<0.05）；RT-PCR和Western印迹显示，与正常组相比，高磷组SET8和AKT的mRNA和蛋白表达下降，Caspase-3的mRNA和蛋白表达升高（均 P<0.05）。（3）干扰SET8基因表达后，VSMCs钙化及凋亡率明显增加，AKT的mRNA和蛋白表达下降，Caspase-3的mRNA和蛋白表达升高（均 P<0.05）。 结论:SET8可以抑制血管钙化，其机制之一可能为通过促进AKT活化，抑制Caspase-3的表达，从而抑制VSMCs凋亡，进而参与调控高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化。