摘要：
目的:观察生长阻滞和DNA损伤诱导基因(growth arrest and DNA-damage-inducible 45,Gadd45)家族在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达,并探讨其临床意义.方法:选取河北医科大学第四医院2004-2008年间食管鳞癌患者128例的癌组织和癌旁组织标本.RT-PCR检测Gadd45家族Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G mRNA在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达,免疫组织化学方法检测Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G蛋白在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,分析Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G表达与食管鳞状细胞癌的临床病理特征和预后之间的关系.结果:与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中Gadd45A mRNA表达水平显著升高[(0.8924±0.3457) vs (0.6123 ±0.2132),P＜0.05];Gadd45B mRNA表达水平没有显著变化[(0.8256 ±0.3110) vs (0.8173 ±0.3069),P＞0.05];Gadd45G mRNA表达水平显著降低[(0.3855 ±0.1210) vs (0.8214 ±0.3069),P＜0.05],癌组织中Gadd45G mRNA表达与TNM分期和组织学分化程度密切相关.Gadd45A在癌旁组织中的蛋白表达以细胞核着色为主,而在部分肿瘤组织中表现为细胞质表达模式.与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中Gadd45A的表达显著升高(x2=55.603,P=0.000);Gadd45B的表达没有显著性差异(x2=0.456,P=0.500);Gadd45G的表达显著降低(x2=70.134,P=0.000).Ⅲ期和Ⅳ期食管鳞癌患者Gadd45G蛋白表达水平显著低于Ⅰ期和Ⅱ期患者(x2=5.768,P=0.016),低分化组的Gadd45G蛋白阳性表达率显著低于中高分化组(r=4.483,P=0.034).Gadd45G阳性患者的5年存活率明显高于阴性患者(44％ vs 21％,P＜0.05);Cox模型分析显示,Gadd45G蛋白的表达是食管鳞癌患者的一个独立预后因素.结论:Gadd45A和Gadd45G基因在食管鳞癌中的异常表达可能参与了食管鳞癌的发生、发展.
