摘要:
目的 探讨脱氧胆酸在Barrett食管发生中的作用.方法 用无血清的角朊细胞培养基体外培养人正常食管黏膜上皮细胞,应用不同浓度的脱氧胆酸及p38丝裂原活化蛋白激酶特异抑制剂SB203580干预细胞培养,用Western印迹法检测总p38、磷酸化p38和同源异型框转录因子(CDX2)蛋白的表达变化,评估磷酸化p38和CDX2表达变化的相关性.多组均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法.结果 Western印迹分析显示,培养24 h后与对照组(磷酸化p38为13.7%±1.0%、CDX2蛋白为0)相比,随着脱氧胆酸浓度的逐渐增高,磷酸化p38的水平和CDX2蛋白的表达量逐渐增多,在500 μmol/L时均达最高水平(分别为44.0%±1.7%和8.59±1.25),差异有统计学意义(P<0.05).应用SB203580预处理2h后,再用含500 μmol/L脱氧胆酸的培养基培养24 h,磷酸化p38的水平(28.3%±2.2%)和CDX2蛋白的表达量(0.94±0.13)较脱氧胆酸组(分别为50.5%±9.5%和2.31±0.41)均下降.结论 脱氧胆酸可以诱导人正常食管黏膜上皮细胞CDX2表达,且与p38的活化有关,p38的磷酸化激活可能参与了Barrett食管的发生.