摘要:
目的 应用缺氧诱因因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂YC-1处理SMMC7721肝癌细胞,观察不同药物浓度对SMMC-7721肝癌细胞增殖的作用和对细胞周期及凋亡率的影响及其机制.方法 肝癌细胞系SMMC-7721分对照组和实验组.对照组细胞常规培养,实验组细胞施加HIF-1α抑制剂YC-1干预,设浓度梯度和时间梯度.检测不同药物浓度、不同时间对SMMC-7721细胞增殖的作用及对细胞周期和凋亡率的影响.对bcl-2、bax、Survivin mRNA表达产物相对定量,并对SMMC-7721细胞胞浆bcl-2、bax、Survivin 蛋白进行相对定量分析.结果 ①与对照组相比,各实验组OD值均有显著下降,细胞数量降低(P<0.05),且呈明显的时间-剂量依赖效应.②不同浓度YC-1处理细胞后,均可使各处理组G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,且呈时间-剂量依赖效应(P<0.05).③不同浓度YC-1处理细胞不同时间后,与对照组相比,各实验组bcl-2mRNA和Survivin mRNA表达均有显著下降(P<0.05),而bax mRNA无明显变化趋势(P>0.05).④不同浓度YC-1处理细胞不同时间后,与对照组相比,各实验组bcl-2和Survivin的蛋白表达显著下降(P<0.05),bax蛋白表达显著增加(P<0.05).结论 YC-1可以将SMMC-7721肝癌细胞株阻滞于G0/G1期,影响细胞周期进程,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡.HIF-1α促进增殖抑制凋亡的机制是上调肝癌细胞Survivin和bcl-2的表达,下调bax的表达.HIF-1α抑制剂的应用为肝癌的治疗提供了新的思路.