资源类型：
收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-C
文章类型：
机构：
[1]河北医科大学第四医院科研中心,石家庄,050011
医技科室
科研中心
河北医科大学第四医院
[2]河北医科大学病理研究室,石家庄,050017
[3]河北医科大学第四医院检验科,石家庄,050011
医技科室
检验科
河北医科大学第四医院
出处：
ISSN：
关键词：
乳腺肿瘤
天花粉蛋白
蛋白质酪氨酸激酶
DNA甲基化
细胞增殖
细胞凋亡
基因
syk
摘要：
目的:研究天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和诱导细胞凋亡过程中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,syk)基因甲基化状态的改变,以寻找新的去甲基化药物.方法:采用MTT法分析TCS对MDA-MB-231细胞增殖的影响,Giemsa染色法观察TCS作用后细胞形态学的变化,FCM检测不同浓度TCS作用48 h后MDA-MB-231细胞凋亡和细胞周期分布情况,甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测MDA-MB-231细胞经TCS作用前后syk基因甲基化状态的改变,RT-PCR方法分析TCS作用后MDA-MB-231细胞中syk、Dnmts和MBD2 mRNA表达量的变化,比色法检测TCS对MDA-MB-231细胞DNA甲基转移酶活性的影响.结果:TCS体外对MDA-MB-231细胞增殖具有显著抑制作用(P<0.05),并呈时间和浓度依赖性;TCS可诱导MDA-MB-231细胞出现空泡样变性、核固缩和核碎裂等细胞凋亡形态学改变,能使MDA-MB-231细胞凋亡并可诱导细胞生长周期阻滞,凋亡率明显高于对照组(P<0.05),并呈时间和浓度依赖性.TCS可以逆转MDA-MB-231细胞syk基因启动子区甲基化状况;MDA-MB-231细胞syk mRNA表达阴性,经TCS作用后,syk mRNA表达阳性;MDA-MB-231细胞经TCS作用48 h前后Dnmts和MBD2 mRNA表达量没有明显变化(P>0.05),但Dnmts活性降低.结论:TCS在抑制MDA-MB-231细胞增殖、诱导细胞凋亡过程中对syk基因具有明显的去甲基化作用,因而可能成为新型的去甲基化药物.
基金：
1.国家自然科学基金资助项目(编号:30772752)2.河北省自然科学基金资助项目(C2008000952)
第一作者：
第一作者机构：
[1]河北医科大学第四医院科研中心,石家庄,050011
通讯作者：
通讯机构：
[1]河北医科大学第四医院科研中心,石家庄,050011
推荐引用方式(GB/T 7714)：
华芳,单保恩,赵连梅,等.天花粉蛋白抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长及逆转syk基因甲基化的研究[J].肿瘤.2009,29(10):944-949.
