摘要：
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)抑制TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株增殖作用及机制.方法 将常规培养的RSC-364细胞株分为对照组、10 μg/L TNF-α组及TNF-α加不同浓度As2O3组.MTT法检测细胞增殖;RT-PCR检测高迁移率族蛋白1(HMGB-1)mRNA表达;流式细胞术(FCM)检测细胞增殖指数及周期分布,免疫细胞化学和FCM检测HMGB-1、PCNA蛋白表达.结果 (1)As2O3可显著抑制滑膜细胞增殖,并呈时间和剂量依赖性(P<0.05,或P<0.01);(2)与正常组相比,TNF-α显著上调PCNA蛋白表达及HMGB-1 mNA及蛋白的表达(P<0.05,或P<0.01),HMGB-1蛋白不仅表达于细胞核,且表达于胞质;As2O3显著降低PCNA蛋白及HMGB-1蛋白和mRNA的表达(P<0.01),并呈剂量依赖性;(3)与TNF-α组相比,As2O3可使细胞周期60/G1期增加,G2/M期减少,增殖指数减低(P<0.01);(4)HMGB-1与PCNA蛋白表达呈正相关,二者均与细胞增殖指数呈正相关(r=0.946,P<0.001).结论 As2O3抑制TNF-α诱导的滑膜细胞增殖,可能与其抑制HMGB-1的表达及细胞周期进程有关.
