摘要:
目的:探讨转移生长因子β(TGF-β)和内质网应激(ER stress)cross-talk在肺癌细胞上皮间质转化(EMT)中的关系。方法:采用TGF-β1(0、2.5、5、10 ng/mL)作用肺癌细胞A549,观察A549细胞EMT发生情况;另将细胞A549分为对照组、TGF-β1组(10 ng/mL)、4-PBA组(10 mM)、联合组(10 ng/mL TGF-β1+10 mM 4-PBA),transwell实验观察细胞侵袭能力,采用Western blot、RT-PCR检测EMT、ER stress、侵袭相关基因蛋白水平。结果:与对照组相比,TGF-β1(2.5、5、10 ng/mL)处理下A549细胞EMT现象明显,TGF-β1组细胞侵袭数目、GRP78、XBP-1s、p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K蛋白水平升高,GRP78、XBP-1s、N-cadherin、vimentin、Snail1和Snail2 mRNA水平升高,E-cadherin mRNA水平降低。与对照组相比,4-PBA组细胞侵袭数目、GRP78、XBP-1s、p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K蛋白水平降低,GRP78、XBP-1s、N-cadherin、vimentin、Snail1和Snail2 mRNA水平降低,E-cadherin mRNA水平升高。与TGF-β1组相比,联合组细胞侵袭数目、GRP78、XBP-1s、p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K蛋白水平降低,GRP78、XBP-1s、N-cadherin、vimentin、Snail1和Snail2 mRNA水平降低,E-cadherin mRNA水平升高。结论:TGF-β1可诱导A549细胞EMT,可能是通过介导ER stress发挥促EMT作用。