表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，因其具有精准、高效、安全和使用便捷等优点而备受瞩目。但是，EGFR基因复杂突变（主要包括EGFR基因复合突变与EGFR基因共突变）会影响NSCLC患者对EGFR-TKI治疗的敏感性。通过降低药物与肿瘤细胞之间的结合力或关键信号转导通路等多种作用途径，可影响NSCLC患者的近期疗效及预后。根据现有证据分析影响TKI治疗NSCLC疗效的EGFR基因复杂突变类型的研究发现，大多数EGFR基因复杂突变能够导致TKI疗效不佳，其作用机制可能与突变类型本身对药物的敏感性、介导病理类型更加恶化或与导致DNA损伤修复障碍等作用相关。因此，提出多靶向药物联合治疗、EGFR-TKI联合化疗或联合血管靶向治疗等方案，为EGFR基因复杂突变的NSCLC患者提供了新的增强EGFR-TKI疗效的临床治疗策略。