目的 通过建立多柔比星（doxorubicin, DOX）大鼠急性心脏毒性模型和大鼠心肌细胞模型来验证盐酸小檗碱（Ber）对心脏毒性的保护作用并阐明相关的作用机制。方法 采用一次性腹腔注射DOX 20 mg·kg-1致大鼠急性心脏损伤模型。大鼠随机分为5组：空白对照（Con）组，DOX组，DOX+Ber 5、10及20 mg·kg-1组。Ber组均采用灌胃给药，每天1次，连续10 d。Con组及DOX组均给予等容积的蒸馏水，每日1次，连续10 d。于第8天除对照组外，其余各组均i.p. DOX 20 mg·kg-1。10 d后观察大鼠生存率的变化并将大鼠麻醉，剖开动物的胸腔，取一部分心脏组织用于组织病理学检查，一部分制成匀浆备心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的检测。另取急性分离的心肌细胞建立DOX心肌细胞氧化损伤模型，MTT法检测生存率；双氯荧光素（DCFH-DA）探针检测细胞活性氧（ROS）水平从而明确Ber对DOX所致心脏损伤是否有保护作用，并从氧化应激的角度对其机制进行探讨。在心肌组织及心肌细胞水平用Western blot检测沉默信息调节因子2同源蛋白1（SIRT1）蛋白表达。罗丹明123（Rh123）染色荧光显微镜照像测定线粒体膜电位（ΔΨm）、荧光染料rhod-2-AM（分子探针）测定线粒体Ca2+浓度([Ca2+]m)以评价线粒体损伤。结果 Ber预处理能显著改善DOX引起的病理学改变并提高DOX大鼠心肌组织CAT、SOD和GSH-PX活性，降低MDA水平。Western blot结果显示Ber可上调心肌组织及心肌细胞中SIRT1蛋白表达，并且这种上调可被SIRT1的抑制剂EX527所取消。此外，Ber通过调节心肌细胞内ROS、ΔΨm和[Ca2+]m水平，显著改善DOX诱导的心肌细胞氧化损伤和线粒体损伤。而这种保护作用可被EX527所取消。结论 Ber可减轻DOX引起的心肌氧化损伤，这种保护作用可能是通过上调SIRT1来实现的。