目的 探讨中晚期肝癌患者经导管化疗栓塞（TACE）治疗后序贯射频消融手术（RFA）治疗的时机。方法 选取2017年7月至2020年6月河北医科大学第四医院收治的102例中晚期原发性肝癌患者，以随机数字表法分为研究组和对照组，每组51例。对照组TACE后行RFA的时间间隔＞7 d，研究组TACE后行RFA的时间间隔≤7 d，治疗后3个月观察效果，并随访12个月。比较两组近期抗肿瘤疗效、病灶内生物学标志基因及血液肿瘤标志物表达、术后并发症发生情况和预后。结果 研究组临床控制率高于对照组（P＜0.05）。研究组治疗后的基质金属蛋白酶-11（MMP-11）、Slug mRNA相对表达量均低于对照组（P＜0.05），研究组治疗后的基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）mRNA相对表达量高于对照组（P＜0.05）。研究组治疗后的AFP、肿瘤特异性生长因子（TSGF）、碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）、细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、核因子κB（NF-κB）均低于对照组（P＜0.05）。两组总并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者无病生存率、总存活率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 中晚期肝癌患者TACE后短时间间隔行RFA治疗可增强近期抗肿瘤疗效，抑制患者病灶内侵袭基因及血液肿瘤标志物表达，安全性及预后良好。