目的：探讨人血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂S（CST4）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、糖类抗原19-9（CA19-9）、可溶性细胞角蛋白组分（CYFRA21-1）在口腔颌面部恶性肿瘤中的诊断价值。方法：选取2022年1—11月于河北医科大学第四医院治疗的232例口腔颌面部恶性肿瘤患者、49例口腔颌面部良性肿瘤患者以及同时期的40例健康体检者为研究对象，分析上述3组人群血清CST4、SCC、CA19-9和CYFRA21-1表达水平，制作ROC曲线评价不同指标对口腔颌面部恶性肿瘤的诊断效能。结果：口腔颌面部恶性肿瘤组的血清CST4、SCC、CYFRA21-1中位数水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。不同部位及不同病理类型口腔颌面部恶性肿瘤患者血清CST4的表达水平无明显差异（P＞0.05）。ROC曲线显示血清CST4检测对口腔颌面部恶性肿瘤的诊断价值较高（AUC=0.954，敏感度为97.5%，特异度为78.45%，截断值为74.68 ng/mL），且CST4、SCC和CYFRA21-1三者联合检测对口腔颌面部恶性肿瘤的临床诊断效能更高。结论：血清CST4、SCC和CYFRA21-1在口腔颌面部恶性肿瘤中均高表达，与单独检测血清肿瘤标志物相比，三者联合检测对口腔颌面部恶性肿瘤的诊断具有较高的参考价值，可推荐作为口腔颌面部恶性肿瘤辅助诊断的肿瘤标志物。