目的：应用生物信息学方法分析筛选与胰腺癌（PAAD）发生发展相关的基因，探究半胱氨酸蛋白酶抑制剂S（CST4）在PAAD中的表达、预后价值及生物学功能。方法：选取GEO数据库胰腺癌芯片GSE15471和GSE16515为研究对象，并筛选出两个芯片数据集共同的差异表达基因（DEGs）作为关键基因。应用GEDS分析CST4 mRNA在TCGA和CCLE数据库的表达情况，并通过GEPIA2进一步分析CST4在消化系统肿瘤及正常组织中的差异表达。应用Kaplan-Meier Plotter分析CST4mRNA表达与TCGA数据库中PAAD患者五年总生存率及无复发生存率的关系。TIMER2数据库分析PAAD患者CST4 mRNA表达与多种免疫细胞浸润情况的相关性。通过STRING构建CST4蛋白互作网络并进行GO功能富集分析。结果：筛选两个GEO数据芯片的DEGs，韦恩图取交集后获得关键基因CST4。基于TCGA和GTEx数据库分析显示CST4在PAAD中的表达明显高于正常胰腺组织。CST4表达水平与患者的预后呈负相关，与肿瘤相关成纤维细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞免疫浸润情况呈正相关。PPI网络图显示CST1、CSTA、CSTB、CTSB、CTSL与CST4相互作用连接度较高，GO分析提示CST4基因的表达与细胞蛋白质分解代谢过程、内肽酶活性的调节、细胞凋亡通路等密切相关。结论：CST4在PAAD组织中表达升高且高表达组患者预后不良，CST4有望成为PAAD诊断及患者不良预后潜在的生物标志物。