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化疗延迟对儿童伯基特淋巴瘤预后影响的多中心研究

A multicenter study on effect of delayed chemotherapy on prognosis of Burkitt lymphoma in children

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 卓越:梯队期刊 ◇ 中华系列

机构: [1]山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)血液肿瘤科,济南250022 [2]国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科 儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室 儿科重大疾病研究教育部重点实验室,北京100045 [3]北京高博博仁医院儿童淋巴瘤科,北京100070 [4]湖南省儿童医院血液内科,长沙410007 [5]国家儿童医学中心 复旦大学附属儿科医院血液科,上海201102 [6]郑州儿童医院血液肿瘤科,郑州450018 [7]西安市儿童医院血液肿瘤科,西安710002 [8]上海交通大学附属新华医院小儿血液肿瘤科,上海200092 [9]山东第一医科大学附属山东省立医院小儿血液内分泌科,济南250021 [10]北京大学人民医院儿科,北京100044 [11]安徽省儿童医院血液肿瘤科,合肥230022 [12]青岛大学附属医院儿童医学中心儿童血液肿瘤科,青岛266003 [13]首都儿科研究所附属儿童医院血液内科,北京100020 [14]河北医科大学第二医院儿科,石家庄050000 [15]河北医科大学第四医院儿科,石家庄050011 [16]郑州大学第一附属医院血液/肿瘤科,郑州450052 [17]华中科技大学同济医学院附属武汉市儿童医院血液肿瘤科,武汉430016 [18]华中科技大学同济医学院附属协和医院儿童血液与肿瘤科,武汉430022 [19]郑州大学第三附属医院血液/肿瘤科,郑州450052 [20]温州医科大学附属第二医院儿科,温州325024 [21]山东第一医科大学第一附属医院小儿血液科,济南250022 [22]福建医科大学附属泉州第一医院儿科,泉州362002 [23]国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院病理科,北京100045 [24]北京大学第三医院病理科,北京100191 [25]山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)儿科研究所,济南250022
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ISSN:

关键词: 伯基特淋巴瘤 预后 多中心研究

摘要:
目的:分析儿童伯基特淋巴瘤(BL)化疗延迟的影响因素及其对预后的影响。方法:回顾性队列研究。收集中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)2017年5月至2022年12月收治的591例年龄≤18岁BL患儿临床资料,治疗均采用CNCL-BL-2017方案。依据临床特征,治疗方案分为A组、B组、C组。根据化疗总时间是否延迟分为化疗延迟组和非化疗延迟组。治疗方案C组患儿根据化疗总延迟时间分为非延迟组、1~7 d化疗延迟组和>7 d化疗延迟组。分析化疗延迟与性别、年龄、化疗前合并肿瘤溶解综合征、骨髓受累、治疗分组、血清乳酸脱氢酶(LDH)>正常4倍、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制、中期评估有残留、重症感染(包括重症肺炎、败血症、脑膜炎、水痘等)等因素的关系。应用Logistic回归分析影响化疗延迟的因素,采用Kaplan-Meier及Log-Rank检验绘制生存曲线并组间比较。结果:591例患儿中男504例、女87例,随访时间34.8(18.6,50.1)个月,3年总生存率(OS)为(92.5±1.1)%,3年无事件生存率(EFS)为(90.5±1.2)%。化疗延迟组73例(12.4%),非化疗延迟组518例(87.6%)。化疗延迟的原因包含重症感染72例(98.6%)、骨髓抑制65例(89.0%)、脏器功能损伤35例(47.9%)、肿瘤溶解综合征22例(30.1%)等。治疗方案B组7例化疗延迟中COPADM(长春新碱+环磷酰胺+泼尼松+柔红霉素+甲氨蝶呤+鞘内注射)阶段4例,CYM(甲氨蝶呤+阿糖胞苷+鞘内注射)阶段3例,治疗方案C组66例化疗延迟常见于COPADM(28例)和CYVE1(小剂量阿糖胞苷+大剂量阿糖胞苷+依托泊苷+甲氨蝶呤,12例)两阶段。多因素Logistic回归分析显示年龄>10岁( OR=0.54,95% CI 0.30~0.93)、化疗前合并肿瘤溶解综合征( OR=0.48,95% CI 0.27~0.84)、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制( OR=0.55,95% CI 0.33~0.91)为化疗延迟的独立危险因素。化疗延迟组患儿3年OS、EFS均低于非化疗延迟组[(79.4±4.9)%比(94.2±1.1)%,(80.2±4.8)%比(92.0±1.2)%,均 P<0.05]。治疗方案C组患儿>7 d化疗延迟组(42例)的3年OS低于1~7 d化疗延迟组(22例)、非化疗延迟组(399例)[(76.7±6.9)%比(81.8±8.2)%比(92.7±1.3)%, P=0.002]。治疗方案C组患儿中COP(长春新碱+环磷酰胺+泼尼松)阶段化疗延迟组(9例)3年OS低于非化疗延迟组(454例)[(66.7±15.7)%比(91.3±1.4)%, P=0.005]。COPADM1阶段化疗延迟组(11例)3年OS低于非化疗延迟组(452例)[(63.6±14.5)%比(91.5±1.3)%, P=0.001]。 结论:儿童BL诊治过程中,化疗延迟与年龄>10岁、化疗前合并肿瘤溶解综合征、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制有关,一旦发生化疗延迟,影响疾病预后。

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第一作者机构: [1]山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)血液肿瘤科,济南250022
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