摘要：
目的建立子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型,并对其相关生物学行为进行研究.方法取人分泌晚期子宫内膜,剪碎,置入裸鼠盆、腹腔不同部位,内异症(EM组)和非内异症(NEM组)裸鼠各24只;对照组:3只裸鼠,同法将人大网膜组织置入裸鼠盆、腹腔不同部位.各组裸鼠分别于置入后第5、15、30天随机脱颈椎处死,观察异位病灶生长情况,并留取异位病灶,在光镜及透射电镜下观察其形态学变化.RT-PCR法检测在位内膜及异位病灶血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达,免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测异位病灶雌、孕激素受体表达.结果内膜置入5 d,即见异位病灶牢固黏附,血液供应丰富.光镜下见腺体细胞及散在间质细胞,且随时间延长,异位病灶与裸鼠组织融合越明显.15 d时,电镜下可见异位病灶内炎性细胞增生、浸润最明显,30 d时腺细胞中细胞器消失,但仍可见分泌颗粒,核染色质聚集,并有凋亡趋势.与在位内膜比较,异位病灶VEGF、MMP-9 mRNA表达增强(P<0.05),异位内膜置入第15 天时表达最强(VEGF:EM组为1.11±0.13、NEM组为1.10±0.11;MMP-9:EM组为1.00±0.11、NEM组为0.99±0.08),第30天时有所下降(VEGF:EM组为0.85±0.11、NEM组为0.86±0.14、MMP-9:EM组为0.77±0.13、 NEM组为0.76±0.11).置入晚期(第30天)异位病灶中雌、孕激素受体表达阳性率(雌激素受体表达阳性率: EM组为4/8、NEM组为5/8;孕激素受体表达阳性率:EM组为4/8、NEM组为4/8)低于置入早期(第5天,雌激素受体表达阳性率:EM组为7/8、NEM组为7/8;孕激素受体表达阳性率:EM组为8/8、NEM组为7/8)、中期(第15天,雌激素受体表达阳性率:EM组为7/8、NEM组为7/8;孕激素受体表达阳性率:EM组为7/8、NEM组为8/8),且多数病灶呈弱阳性表达.EM组和NEM组异位病灶中VEGF、MMP-9 mRNA的表达及雌、孕激素受体表达情况比较,差异无显著性(P>0.05).结论裸鼠作为内异症研究的动物模型,科学、简便、可行,其异位病灶发生、发展过程与人类内异症相似,且内异症是多因素相关性疾病.
