目的探讨bufalin通过细胞外信号调节激酶（ ERK）／P90核糖体S6激酶2（ RSK2）通路对裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响。方法建立裸鼠食管癌细胞移植瘤模型，并分为模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin 高剂量组、PD98059组和联合用药组，观察bufalin对裸鼠食管癌移植瘤的影响，显微镜下观察各组移植瘤的组织学表现。采用原位末端转移酶标记技术（ TUNEL）检测各组移植瘤的凋亡指数，采用实时定量PCR法检测各组移植瘤组织中ERK、RSK2 mRNA的表达，采用Western blot和免疫组化法检测移植瘤组织中ERK、RSK2、糖原合成激酶3β（ GSK3β）、Bad 及其磷酸化水平。结果模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的裸鼠肿瘤体积分别为（1．758±0．181）cm3、（1．680±0．150）cm3、（1．285±0．134）cm3、（0．873±0．095）cm3、（0．815±0．108）cm3和（0．530±0．104）cm3。 HE染色显示，各组移植瘤组织均有不同程度的坏死，以联合用药组最为明显。 TUNEL法显示，模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的凋亡指数分别为（6．0±0．6）％、（11．0±0．7）％、（19．1±0．9）％、（25．1±1．4）％、（20．0±1．2）％和（17．1±0．7）％，以bufalin高剂量组凋亡指数最高。实时定量PCR检测显示，模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的ERK mRNA的ΔCt值分别为0．270±0．084、0．293±0．081、0．596±0．224、0．857±0．183、0．868±0．187和1．313±0．282；RSK2 mRNA的ΔCt值分别为0．340±0．062、0．337±0．071、0．642±0．226、0．915±0．170、0．923±0．176和1．413±0．269，ERK和RSK2 mRNA表达均呈降低趋势。 Western blot和免疫组化检测显示，各组ERK、RSK2、Bad蛋白水平的差异均无统计学意义（均P＞0．05）；模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的 p?ERK蛋白相对表达量分别为0．721±0．094、0．695±0．095、0．555±0．080、0．388±0．052、0．341±0．060和0．235±0．056，免疫反应评分中位数分别为8、8、6、4、5和3分。模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的p?RSK2蛋白相对表达量分别为0．613±0．085、0．612±0．084、0．427±0．089、0．305±0．056、0．258±0．051和0．158±0．058，免疫反应评分中位数分别为8、8、5、3、3和1分。模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的GSK3β蛋白相对表达量逐渐升高，p?GSK3β和p?Bad蛋白相对表达量均呈降低趋势，bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组与模型组比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。结论 bufalin 对裸鼠食管癌移植瘤有明显的抑制作用。 bufalin可通过抑制ERK、RSK2的磷酸化水平抑制移植瘤的生长，通过抑制GSK3β的失活而抑制肿瘤的增殖，通过下调p?Bad的表达而发挥促凋亡作用。