目的：探讨硼替佐米结合地塞米松对多发性骨髓瘤骨病的疗效及生化指标的影响。方法40例多发性骨髓瘤患者随机分为试验组20例和对照组20例，2组患者均给予唑来膦酸，试验组采用硼替佐米联合地塞米松治疗方案，对照组给予长春新碱＋地塞米松＋表柔比星方案；化疗3个疗程后比较2组患者骨痛缓解程度、临床疗效和不良反应发生率；并分析2组患者化疗前后血清钙、磷、Dickkopf相关蛋白1（recombinant human Dickkopf-related protein 1，DDK1）、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand ，RANKL）、抗酒石酸酸性磷酸酶及碱性磷酸酶水平（ tartrate resistant acid phosphatase-5b，TRACP-5b）。结果2组患者化疗结束后骨痛程度均得到显著缓解，其中试验组骨痛改善程度显著优于对照组（ P＜0.05）。试验组总有效率为95.0％，显著高于对照组（65.0％），2组比较差异具有统计学意义（χ2＝5.652，P＝0.018）。2组各主要不良反应发生率比较差异无统计学意义。化疗后试验组血钙、磷、DDK1、RANKL、TRACP-5b水平显著低于对照组，ALP显著高于对照组（P＜0.05）。结论硼替佐米联合地塞米松能够显著提高多发性骨髓瘤骨病的疗效，其作用机制可能是通过抑制骨代谢调节因子DDK1、RANKL、TRACP-5b水平，调节溶骨和成骨过程平衡。