摘要：
目的 通过建立早产动物模型,探讨地塞米松对早产动物脑组织发育的影响和可能机制.方法 将18只SD孕鼠应用随机数字表法随机分为3组,大剂量地塞米松组(H-Dex组)；小剂量地塞米松组(L-Dex组)和生理盐水对照组(NS对照组),每组6只.于孕16、17、18 d连续3d分别腹腔注射地塞米松0.5 mg/(kg·d)、0.1 mg/(kg·d)；NS对照组同时刻腹腔注射等体积生理盐水.3组雌鼠均于孕19 d剖宫产取出胎鼠制成早产鼠动物模型,留取脑标本,观察脑含水量、脑形态学改变.采用ELISA法及流式细胞术分别检测脑组织髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MPB)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β含量及脑组织凋亡细胞计数.结果 (1)脑含水量:H-Dex组、L-Dex组与NS对照组脑含水量分别为(85.94 ±0.54)％、(86.08±1.01)％、(86.94 ±0.82)％,Dex组脑组织含水量较对照组显著下降(P＜0.05)；(2)脑形态学改变:H-Dex组、L-Dex组与NS对照组比较表现为大脑皮层胶质细胞进一步成熟,且大剂量组比小剂量组变化更为明显；(3)脑组织MBP、Ⅱ-1β含量的测定:H-Dex组、L-Dex组、NS对照组脑组织MBP含量分别为(5.73±1.06) μg/mg、(5.46±0.77) μg/mg、(2.42 ±0.52) μg/mg,Dex组较NS对照组明显增加(P＜0.05),IL-1β含量分别为(249.05±11.29) pg/g、(257.47±9.33) pg/g、(292.66±21.51)Pg/g,Dex组较NS对照组明显减少(P＜0.05).H-Dex组与L-Dex组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；(4)脑组织凋亡细胞计数:H-Dex组、L-Dex组与NS对照组凋亡细胞计数分别为(18.07±1.63)％、(6.88 ±0.47)％、(2.00±0.32)％,Dex组较NS对照组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05),且H-Dex组与L-Dex组相比,凋亡细胞计数显著增加.结论 (1)预防性应用地塞米松可使大脑皮层胶质细胞进一步成熟,脑组织含水量下降,MBP含量增加,IL-13含量减少,提示地塞米松具有促进脑白质发育及髓鞘形成,促进脑成熟的作用；(2)地塞米松可致脑组织凋亡细胞计数明显增加,且该作用具有剂量依赖性,提示地塞米松可能对胎脑的正常发育亦有一定负面影响,早产儿应慎用,并倾向于使用小剂量.
