目的：应用质谱技术构建高发区食管癌及癌前病变血清蛋白质指纹图谱模型，为食管癌早期诊断寻找生物指标，并探讨差异蛋白在食管癌发生发展中的作用及意义。方法收集食管癌、癌前病变血清样本共254例，根据病理分为低级别上皮内瘤变（LGIN）、高级别上皮内瘤变（HGIN）、进展期食管鳞癌（AEC）、健康对照组。采用弱阳离子交换纳米磁珠（WCX）对血清蛋白进行纯化，MALDI-TOF-MS质谱进行检测，构建诊断模型并进行盲法验证。结果三组病变组与对照组以及各组间比较有统计学差异蛋白峰146个，由14个蛋白峰建立食管癌及癌前病变血清蛋白指纹图谱模型，蛋白峰分别是32721、3403、1772、1071、1414、33312、32023、31043、4662、2245、1307、10013、6868、1234。对早期食管癌及前病变的特异性为90.91%（30/33），对LGIN的灵敏度为100%（31/31），HGIN灵敏度为89.66%（52/58），AEC的灵敏度为81.26%（26/32），盲法预测验证结果表明；该模型对食管癌前病变及癌的特异性为95.652%（22/23），对LGIN的敏感性为95.455%（21/22），HGIN敏感性为94.118%（32/34），AEC的敏感性为95.238%（20/21）。经ExPasy数据库检索蛋白峰为32023，1234，1307，推测为ZAG（zinc alpha2 glycoprotein），Glycosyltransferase-like protein LARGE2，Fibrinogen alpha chain。结论采用MALDI联合WCX建立诊断模型具有高的灵敏度及特异性。根据各组间差异蛋白变化，推测食管癌的发生可能起始于LGIN或更早，提示对于表达与肿瘤相关差异蛋白峰的个体应给予定期随访。