摘要：
目的 探讨神经肽三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)对可卡因诱导的大鼠奖赏行为的影响及其可能机制.方法 50只SD大鼠分为对照组、可卡因组、可卡因+TFF3(0.01 mg/kg)组、可卡因+TFF3(0.1 mg/kg)组、可卡因+TFF3(0.5 mg/kg)组和TFF3(0.1 mg/kg)组六组(n=7～9),TFF3/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因(10 mg/kg)腹腔注射,记录可卡因给药后1h内大鼠自发活动情况.自发活动测试后立即断头取脑,分离伏隔核脑区(n=4～6),采用高效液相色谱法测定伏隔核脑区神经递质(多巴胺及其代谢物二羟苯乙酸)含量;另有21只大鼠分为对照组和TFF3处理组,经2d生理盐水、可卡因交替训练建立条件位置偏爱(CPP)模型,TFF3(0.1 mg/kg)/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因(5 mg/kg)腹腔注射TFF3,观察其对可卡因CPP评分的影响.结果 腹腔注射TFF3(0.1 mg/kg)可增强可卡因诱导的奖赏行为,表现为TFF3显著增加可卡因诱导的大鼠自发活性变化[对照组、可卡因组、可卡因+TFF3(0.01 mg/kg)和TFF3(0.1 mg/kg)组大鼠1h内运动总路程分别为:(180±41)cm,(359±53)cm,(590±75)cm,(153±27)cm];条件性位置偏爱实验显示,TFF3(0.1 mg/kg)能显著增强可卡因诱导的条件性位置偏爱的形成[训练后偏爱值分别为:(98±18)s,(187±24)s];高效液相色谱分析发现,TFF3能显著增加由可卡因诱导的大鼠伏隔核多巴胺变化[对照组、可卡因组、可卡因+TFF3(0.1 mg/kg)和TFF3(0.1 mg/kg)组分别为:(0.65±0.1)ng/ml,(1.24±0.14)ng/ml,(1.75±0.23) ng/ml,(0.74±0.21) ng/ml].结论 神经肽TFF3能够调节可卡因诱导的奖赏行为,这种调节作用可能与其影响伏隔核脑区多巴胺含量调节有关.
