摘要：
目的 探讨塞来昔布( celecoxib)对人类三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤生长及细胞凋亡的影响.方法 32只裸鼠于背部皮下接种人类TNBC细胞株MDA-MB-231,随机分为空白对照组及低、中、高剂量塞来昔布组(25、50、100 mg·kg-1·d-1).实验结束后,留取移植瘤标本,观察用药前后裸鼠肿瘤体积的变化；流式细胞术( FCM)检测肿瘤细胞凋亡率；免疫组织化学法检测NF-κ B p65和p50分子的表达；Western blot法检测凋亡相关分子Caspase-3、Survivin蛋白的表达.结果 塞来昔布治疗组肿瘤体积较对照组均明显减小.中、高剂量塞来昔布治疗组凋亡率分别为( 13.58±3.16)％、(21.91±4.75)％,与对照组的( 3.15±1.73)％相比差异有统计学意义(t=6.736,12.151,均P＜0.05),塞来昔布低、中、高剂量组p65表达阳性率分别为79.3％、46.7％、23.9％,与对照组(89.7％)相比差异有统计学意义(x2=3.312,10.785,15.900,均P＜ 0.05).Western blot结果显示,塞来昔布治疗后肿瘤组织中Caspase-3蛋白出现了裂解片段,并且随药物浓度增加,裂解片段表达量逐渐增加.Survivin蛋白随药物浓度增加表达逐渐下调.结论 塞来昔布可以诱导TNBC裸鼠移植瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,其抗肿瘤作用机制可能部分与抑制p65分子以及下调Survivin蛋白表达有关.
