摘要：
背景与目的:基质金属蛋白(matrix metalloproteinases,MMPs)可能通过降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜(basement membrane,BM)参与肿瘤的侵袭和转移.MMP-3启动子区-1171 bp处5A或6A单核苷酸多态性(single nucleotide polvmorDhism,SNP)可改变该基因的转录水平,从而影响MMP-3的表达.本实验目的是研究MMP-3启动子区SNP与中国北方人非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)遗传易感性及淋巴结转移的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCRRFLP)方法,分析173名NSCLC患者和350名健康对照者的MMP-3启动子区SNP位点的基因型.结果:MMP-3基因型在NSCLC病例组和健康对照组的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05);病例组和健康对照组的6A/6A、5A/6A和5A/5A基因型频率分别为65.3%、30.6%、4.1%和67.7%、30.0%、2.3%,6A和5A等位基因频率分别为79.3%、20.7%和82.7%、17.3%,总体分布均无显著性差异(P＞0.05);根据吸烟状况及病理类型分层分析发现,吸烟患者组5A等位基因频率(21.0%)显著高于健康吸烟组(12.9%)(x2=4.81,P=0.03),携带5A/5A或5A/6A基因型可显著增高吸烟者的NSCLC发病风险(经性别、年龄校正的OR值为2.07,95%CI=1.13～3.78).按组织类型分层分析,MMP-3基因型及等位基因型在腺癌(adenocarcinoma,AC)组及鳞癌(squamous carcinoma,SC)组中的分布与健康对照组相比均无显著性差异.根据有无淋巴结转移进行分层分析,结果显示有淋巴结转移组的5A等位基因频率(22.8%)显著高于无淋巴结转移组(11.8%)(P=0.02),有淋巴结转移组的5A/5A基因型频率(8.6%)显著高于无淋巴结转移组(0%)(P:0.02).与6A/6A基因型相比,5A/5A纯合基因型可明显增加淋巴结转移的风险性(OR=12.38,95%CI=0.76～202.13).结论:MMP-3 5A等位基因可能增加吸烟者的NSCLC易感性,5A纯合子则可能增加NSCLC患者发生淋巴结转移的风险性.
