摘要：
目的建立单侧缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型,研究胰岛素样生长因子1(IGF 1)对HIBD的影响和可能机制. 方法选择健康7日龄Wistar大鼠120只,建立HIBD模型,随机分成假手术组、HIBD组、HIBD后0.2 mg/kg人基因重组IGF-1干预组(RH-IGF-1组)、0.066mg/kg人基因重组IGF-1干预组(SRH-IGF-1组)及盐水对照组(对照组).各组按观察时段进一步分为24、48、72 h组,每组8只.各组于规定时刻观测脑形态学改变、谷氨酸(Glu)含量、凋亡细胞计数、Bcl-2蛋白表达. 结果(1)HIBD 48 h组Glu(1162.2±108.1)mg/kg,较假手术组(750.9±53.4)mg/kg明显升高(P＜0.05);HIBD组凋亡细胞计数[24 h:(7.6±1.9)%,48 h(12.6±1.2)%,72 h:(1 3.8±0.9)%],较假手术组[24 h(2.0±0.2)%,48 h(2.0±0.3)%,72 h(2.0±0.2)%]明显增加(P均＜0.05).(2)与对照组相比,RH-IGF-1组脑组织病变减轻;干预48 h组Glu[SRH-IGF-1组(781.4±54.2)mg/kg,RH-IGF-1组(740.5±46.6)mg/kg],较对照组(1126.6±48.0)mg/kg明显降低(P均＜0.05);RH-IGF-1组凋亡细胞计数[24 h:(3.6±0.9)%,48 h(8.2±2.2)%,72 h(9.4±1.4)%],较对照组[24 h(7.6±1.9)%,48 h(12.6±1.6)%,72 h(13.9±0.4)%]明显降低(P均＜0.05),RH IGF-1 48 h、72 h组Bcl-2蛋白表达阳性率分别为71.4%,71.4%,较对照组14.2%,14.2%明显升高(P均＜0.05). 结论(1)IGF 1可明显降低损伤脑中Glu含量,阻断Glu的脑损伤途径.(2)IGF-1通过降低细胞凋亡、提高保护性Bcl-2蛋白表达以避免和改善HIBD,并呈剂量依赖效应.
