目的:探讨双氧化酶2（dual oxidase 2,DUOX2）对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）药物敏感性的影响。方法:选用CRC细胞系DLD-1、SW480、HCT116、SW620与正常肠上皮细胞株NCM460,用qPCR法检测细胞中DUOX2的表达水平。利用慢病毒感染技术,稳定敲降HT-29与HCT116细胞中DUOX2表达,qPCR法和WB法检测敲降效率。用不同浓度（0、5、10、20、40、80、120μg/ml）5-FU处理sh-Control组与sh-DUOX2组细胞,用CCK-8法、流式细胞术分别检测5-FU对细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响。构建裸鼠HT29细胞移植瘤模型,观察DUOX2基因对5-FU疗效的影响。结果:DUOX2 mRNA在CRC细胞中的表达水平显著高于NCM460细胞（P(0.05或P(0.01）。敲降DUOX2基因后,与sh-Control组相比,sh-DUOX2组HT29和HCT116细胞中DUOX2 mRNA和蛋白表达水平明显下降（均P(0.01）;细胞对5-FU的敏感性增强,细胞凋亡率明显升高（均P(0.01）,G0/G1期比例显著升高、G2期与S期比例显著下降（均P(0.01）。未经5-FU治疗的sh-Control组与sh-DUOX2组裸鼠移植瘤体积及质量比较差异均无统计学意义（均P)0.05）,经5-FU治疗的sh-DUOX2+5-FU组移植瘤体积及质量明显低于sh-Control+5-FU组（均P(0.01）。结论:敲降DUOX2基因可显著增强CRC细胞对5-FU的敏感性。