目的 采用生物信息学的方法识别肝脏IR的关键基因，为改善2型糖尿病（T2DM）提供新思路。方法 从CTD数据库下载IR相关基因，同时从GEO数据库下载T2DM基因表达谱GSE15653,利用GEO2R在线工具筛选出T2DM的差异表达基因（DEGs）,取2个数据集的交集基因为肝脏胰岛素抵抗基因（IR-DEGs）。然后用R软件及STRING在线网站对IR-DEGs分别进行功能富集分析和蛋白质互作网络分析，并使用Cytoscape软件筛选关键基因。结果 筛选得到1 197个IR-DEGs,其中在GSE15653中上调IR-DEGs 352个，下调IR-DEGs 845个。基因本体分析提示IR-DEGs主要富集于类固醇激素反应、Hsp90蛋白结合、热休克蛋白绑定、转录辅助激活、多肽结合等。通路分析提示，IR-DEGs主要富集于磷酸戊糖途径、ErbB信号通路、MAPK信号通路、胰岛素信号通路等。利用Cytoscape筛选出10个关键基因，分别是MAPK3、SRC、MAPK8、CCNB1、DLGAP5、ASPM、KRAS、NRAS、NUSAP1、BIRC5。结论 通过生物信息学分析可以发现肝脏胰岛素抵抗在2型糖尿病发展中起的新机制。