目的:探讨乳腺癌原发灶与复发/转移灶HER2阴性患者中HER2低表达状态的变化及临床意义。方法:收集河北医科大学第四医院2015年1月至2022年1月出现复发/转移且原发灶肿瘤HER2阴性的259例乳腺癌患者资料及存档切片，以免疫组织化学（IHC）染色法确定原发灶及复发/转移灶HER2状态，其中IHC 2+患者均行荧光原位杂交（FISH）法进一步明确HER2状态，将HER2 IHC 0判定为HER2-0组，IHC 1+及IHC 2+且FISH无扩增患者判定为HER2低表达组，IHC 3+及IHC 2+且FISH扩增为HER2阳性组，并对患者进行随访。对比乳腺癌原发灶与复发/转移灶中HER2低表达患者HER2状态的变化，并分析其临床病理特征及预后。结果:乳腺癌原发灶与复发/转移灶HER2状态总体一致率60.6%（157/259，κ=0.178），共102例（102/259，39.4%）患者原发灶和复发/转移灶HER2状态不一致，其中56例（56/259，21.6%）患者原发灶HER2低表达，复发/转移灶为HER2-0，37例（37/259，14.3%）患者原发灶HER2-0，复发/转移灶为HER2低表达。原发灶HER2-0组中，复发/转移灶变为低表达与复发/转移灶仍为HER2-0患者相比，总生存时间较长，雌激素受体和孕激素受体阳性率较高，Ki-67阳性指数较低，肿瘤组织学分级较低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；而原发灶HER2低表达组中，复发/转移灶变为HER2-0患者和复发/转移灶仍为低表达患者相比，临床病理特征及总生存时间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:乳腺癌原发灶与复发/转移灶HER2-0及低表达患者HER2状态不稳定，且原发灶HER2-0而复发/转移灶HER2低表达状态与预后相关，对复发/转移灶进行HER2状态的检测可以为此类患者提供更多治疗方案的选择。