目的:比较鞘内输注氢吗啡酮与吗啡治疗难治性癌痛患者的疗效及安全性。方法:本研究为随机对照临床试验，收集2021年11月1日至2022年10月30日在河北医科大学第四医院疼痛康复科进行治疗的晚期结直肠癌难治性癌痛患者90例，年龄≥65岁，性别不限。所有患者均在超声引导下向L 3~4间隙置入鞘内输注系统，根据输注药物不同分为鞘内吗啡组（生理盐水稀释盐酸吗啡至300 ml，浓度为0.5 mg/ml）和鞘内氢吗啡酮组（生理盐水稀释盐酸氢吗啡酮至300 ml，浓度为0.1 mg/ml），各45例。比较两组治疗前24 h及治疗后24 h、72 h、1周、1个月（T0~T4）的数字等级评分（NRS）、爆发痛次数。比较两组T1~T4时吗啡等效用量；评估两组T0、T4时疼痛介质[5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、前列腺素E 2（PGE 2）]的血清水平，比较两组治疗期间不良反应发生情况。 结果:T0时点两组NRS评分、爆发痛次数比较差异无统计学意义（ P均>0.05）。T1~T4时点鞘内氢吗啡酮组NRS评分分别为（5.5±1.7）、（4.1±1.3）、（3.0±0.8）、（1.2±0.3）低于鞘内吗啡组（6.2±1.2）、（5.6±1.1）、（4.7±0.9）、（2.6±0.4），爆发痛次数为（5.2±0.9）、（3.6±0.8）、（2.2±0.7）、（1.0±0.3）低于鞘内吗啡组（6.4±1.2）、（4.5±1.2）、（2.8±0.9）、（1.5±0.4），吗啡等效用量分别为（2.2±0.4）、（2.1±0.4）、（2.0±0.3）、（2.1±0.3）低于鞘内吗啡组（2.8±0.5）、（2.7±0.6）、（2.6±0.5）、（2.6±0.4）（ P均<0.05）。治疗1个月后，两组血清5-HT、SP、PGE 2水平均低于治疗前，且鞘内氢吗啡酮组治疗后5-HT、SP及PGE 2水平均低于鞘内吗啡组（ P均<0.05）；鞘内氢吗啡酮组不良反应发生率低于鞘内吗啡组[6.7%（3/45例）比22.2%（10/45例）， χ 2=4.41， P=0.036]。 结论:鞘内输注氢吗啡酮与吗啡对晚期结直肠癌难治性癌痛患者均有镇痛效果，但鞘内输注氢吗啡酮效果更佳，不良反应更少。