目的 建立同时测定微量血浆中美罗培南、利奈唑胺、伏立康唑和泊沙康唑4种抗菌药物浓度的高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）法，并用于儿童患者治疗药物监测（TDM）。方法 血浆样本经甲醇沉淀蛋白前处理，分别以美罗培南-d6、利奈唑胺-d3、伏立康唑-d3和泊沙康唑-d4作为内标，用EVO-C18色谱柱分离，流动相为水（含0.1%甲酸）和乙腈（含0.1%甲酸）,梯度洗脱；流速为0.5 mL·min-1。质谱检测方式为电喷雾离子源正离子模式，多反应监测（MRM）扫描。结果 美罗培南浓度在0.5～64.0μg·mL-1线性关系良好（r=0.999 2）;利奈唑胺和伏立康唑浓度在0.2～25.6μg·mL-1线性关系良好（r=0.999 2,r=0.999 9）;泊沙康唑浓度在0.1～12.8μg·mL-1线性关系良好（r=0.998 9）。准确度、精密度、基质效应和稳定性均符合要求。本方法经过验证后成功应用于49例儿童患者的抗菌药治疗药物监测。结论 本方法操作简便、快速、灵敏度高，适用于人血浆中美罗培南、利奈唑胺、伏立康唑、泊沙康唑4种抗菌药物浓度的分析，可用于儿童患者临床治疗药物监测。