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◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-E
文章类型：
机构：
[1]河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室,河北石家庄,050011
临床科室
医技科室
河北省肿瘤研究所
病理学研究室
河北医科大学第四医院
出处：
ISSN：
关键词：
食管鳞状细胞癌
β-环连蛋白抑制基因1
甲基化
摘要：
目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织标本及细胞株中p-环连蛋白抑制基因1(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 1,DACT1)CpG岛旁区域及转录起始点(transcription start site,TSS)区域的甲基化状态,并进一步探讨DACT1基因两个不同区域甲基化状态对基因转录及预后的影响.方法:应用甲基化特异性PCR (methylation specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测ESCC细胞株(TE1、TE13、T.Tn和Eca 109)及河北省上消化道肿瘤高发区159例ESCC患者癌及相应癌旁组织中DACT1基因两个不同区域的甲基化状态及mRNA的表达情况.结果:DACT1基因在4株ESCC细胞系中均呈弱表达或阴性表达.应用甲基化抑制剂5-Aza-Dc处理该细胞株后,DACT1 mRNA表达明显增强;同时,MSP检测结果显示,此两区域的甲基化条带均明显减弱或消失;而应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理细胞株后,该基因在各细胞株中的表达无明显改变.DACT1 mRNA在ESCC组织中的表达较癌旁组织明显下调(P＜0.01),且与该基因TSS区域异常甲基化状态有关(P＜0.01);DACT1基因CpG岛旁区域的甲基化频率在癌及相应癌旁组织中均较高(P＞0.05),不具有肿瘤组织特异性,且对DA CT1基因的转录抑制无明显影响(P＞0.05);生存分析显示,DA CT1基因TSS区域的甲基化状态与ESCC癌患者的生存期相关(P＜0.01).结论:ESCC中DACT1基因TSS区域的异常高甲基化状态是引起其表达下调的机制之一,并有望作为ESCC患者预后的甲基化标志物.
基金：
国家自然科学基金资助项目(No．81472335，No．81572441)，河北省自然科学基金资助项目(No．H2013206315)。
第一作者：
第一作者机构：
[1]河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室,河北石家庄,050011
通讯作者：
通讯机构：
[1]河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室,河北石家庄,050011
推荐引用方式(GB/T 7714)：
郭艳丽,周珍,邝钢,等.DACT1基因不同区域异常甲基化对食管鳞癌患者预后的影响[J].中国肿瘤生物治疗杂志.2017,24(07):708-715.
