摘要:
目的 研究发现Vav1在一些恶性肿瘤中表达增高,但有关Vav1在结直肠癌组织中表达及意义的研究少见.本研究通过检测Vav1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-7和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在结直肠癌组织中的表达,并记录患者临床病理特征,分析Vav1蛋白与肿瘤侵袭转移的关系及意义.方法 200例结直肠癌肿瘤组织和178例癌旁正常组织石蜡标本取自2011-10-01-2014-10-31在河北省人民医院(110例和90例)和河北医科大学第四医院(90例和88例)手术的患者.标本进行免疫组化染色,检测肿瘤组织和癌旁组织中Vav1、MMP-2、MMP-7和TIMP-1蛋白表达;记录患者的临床病理资料及预后情况.取50例新鲜结直肠癌肿瘤组织及癌旁组织应用蛋白质印迹法检测上述蛋白的表达,对免疫组化结果进行验证.结果 结直肠癌组织中Vav1、MMP-2和MMP-7蛋白阳性表达率分别为70.5%、79.0%和63.5%,癌旁组织分别为20.2%、32.6%和20.8%,肿瘤组织Vav1、MMP-2和MMP-7阳性表达率高于癌旁组织,x2值分别为95.61、82.85和69.95,均P<0.01;而TIMP-1蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率为37.0%,低于癌旁组织的66.9%,x2 =33.59,P<0.01.肿瘤组织中Vav1蛋白表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移有关,x2值分别为10.51和6.68,P值分别为<0.01和0.01;寿命表法生存分析结果显示,Vav1蛋白阴性者预后好于Vav1蛋白阳性者,x2=12.999,P<0.001;Cox比例风险回归显示,Vav1的阳性表达、临床分期是影响患者预后的独立危险因素,P值分别为0.020和0.032.Spearman相关分析显示,Vav1蛋白与MMP-2、MMP-7蛋白存在正相关关系(r=0.301 2,P<0.001;r=0.272 5,P<0.001);Vav1蛋白与TIMP-1蛋白存在负相关关系(r=-0.237 6,P<0.001);MMP-2、MMP-7与TIMP-1蛋白存在负相关关系(r=-0.385 6,P<0.001;r=-0.204 2,P=0.004).蛋白质印迹法结果与免疫组化结果一致.结论 Vav1蛋白在结直肠癌组织中表达增高,与部分临床病理特征及预后有关;Vav1蛋白可能通过调节MMPs-TIMPs参与了结直肠癌的侵袭转移.