摘要：
目的:探讨小白菊内酯(parthenolide,PTL)对小鼠乳腺癌肿瘤干细胞(cancer stem cell,csc)的杀伤作用,为临床应用PTL治疗乳腺癌提供实验依据.方法:采用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗法制备富含CSC的小鼠4T1细胞乳腺癌模型,随机分为对照组、5-FU组、PTL组.4周后脱颈处死小鼠,检测各组小鼠肿瘤的体积和重量,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中CD44+ CD24-/low细胞比例,Hoechst33342染色法检测侧群(side population,SP)细胞的比例,免疫组化法检测CD55和乙醛脱氢酶1 (aldehyde dehydrogenasel,ALDH1)蛋白的表达,倒置显微镜观察乳腺癌细胞微球体的形成.结果:成功制备富含CSC的小鼠乳腺癌细胞移植瘤模型,PTL可下调小鼠肿瘤组织中CD44+ CD24-/low细胞的比例[(42.5±3.7)％vs(68.7±3.2)％,P＜0.05],有效降低荷瘤小鼠肿瘤组织中SP细胞的比例[(39.2±1.8)％vs(61.3±2.6)％,P＜0.05],下调小鼠移植瘤组织中CD55和ALDH1蛋白的表达[(18.9±1.5)％vs (30.1±1.3)％,(8.1±2.3)％vs(18.0±1.4)％；均P＜0.05],抑制小鼠肿瘤细胞在无血清培养条件下形成微球体,并可抑制小鼠移植瘤的体积和重量[(0.625 ±0.159)cm3 vs (1.715±0.184) cm3,(1.467 ±0.373)g vs (3.367 ±0.398)g;均P＜0.05].结论:PTL在荷瘤小鼠体内可以明显降低肿瘤组织CSC含量,提示PTL可用来靶向杀伤乳腺癌CSC.
