摘要:
目的:探讨小白菊内酯(PTL)在体外对小鼠乳腺癌肿瘤干细胞(CSC)的影响.方法:无血清微球体悬浮培养乳腺癌细胞系4T1细胞,以富集乳腺癌CSC,以第10代微球体细胞作为实验细胞,实验分为对照组、5-Fu组、PTL组、5-FU+PTL组、PTL+NAC(N-乙酰半胱氨酸)组.首先按不同分组加入药物,然后以无血清培养基培养,7天后观察细胞的成球情况,并收集细胞检测CD44+CD24-/low细胞的含量、无荧光染色侧群(SP)细胞比例、耐药基因MDR1、BCRPmRNA表达.结果:无血清悬浮培养可以富集4T1细胞系中的CSC,CD44+CD24-/low细胞比例可达(68.9±3.78)%.药物处理后,对照组、5-FU组、PTL+NAC组细胞可形成明显的细胞球,PTL组形成的细胞球很少,5-FU+PTL组无存活细胞.对照组、5-FU组、PTL组、PTL+NAC组CD44+CD24-/low细胞含量分别为(71.2±2.3)%、(75.6±3.1)%、(10.3±1.9)%、(58.1±2.6)%;无荧光染色细胞(SP)细胞百分比分别为(56.7±3.4)%、(62.0±2.7)%、(8.1±1.1)%、(51.5±2.3)%,PTL组明显低于其它3组,具有统计学差异(P<0.01).5-FU组、PTL组、PTL+NAC组MDR1和BCRP与对照组相比较,基因相对表达量分别为1.16±0.21、1.09±0.13、0.22±0.15和0.27±0.11、0.89±0.18、0.93±0.14,PTL组明显低于其它3组,具有统计学差异(P<0.01).结论:PTL可以靶向作用于乳腺癌CSC,改变CSC的增殖状态,使培养细胞中CSC舍量明显降低.抗氧化剂NAC可以明显拮抗PTL这种作用.