摘要：
目的:观察低氧状态下食管鳞癌Eca109细胞中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,探讨HIF-1α对Eca109细胞放射敏感性的影响及其可能的分子机制.方法:以常氧组为对照.氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)模拟肿瘤低氧微环境,用RT-PCR检测体外低氧状态下Eca109细胞中HIF-1α和EGFR mRNA表达水平,免疫细胞化学法检测HIF-1α和EGFR蛋白表达水平.Western blot检测RNAi沉默HIF-1α对EGFR蛋白表达的影响.采用流式细胞术检测HIF-1α沉默后,Eca109细胞经放射线照射后的凋亡情况,评价其放射敏感性的变化.结果:与常氧组比较,低氧状态下,Eca109细胞中HIF-1αmRNA表达无明显变化(P＞0.05),HIF-1α蛋白表达增加.EGFR mRNA表达明显升高(P＜0.05),EGFR蛋白表达也相应增加.与未转染组和对照组比较,siRNA转染Eca109细胞可有效沉默HIF-1α蛋白在低氧状态下的表达(P＜0.05),EGFR蛋白的表达水平也明显下调(P＜0.05).Eca109细胞在低氧状态下放射敏感性较常氧下明显降低(P＜0.05).RNAi沉默HIF-1α可部分逆转低氧造成的Eca109细胞的放射耐受.结论:低氧可上调食管鳞癌Eca109细胞HIF-1α蛋白水平；HIF-1α增加Eca109细胞在低氧状态下的放射抗性,可能与HIF-1α上调EGFR mRNA及蛋白表达有关,有效抑制HIF-1α可增加Eca109细胞的放射敏感性.
