摘要：
目的:探讨转化生长因子β受体I型(transforming growth factor-beta receptor type l gene,TGFBR1)Int7G24A和*6A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国北方人群贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系.方法:分别采用PCR-RFLP和PCR的方法检测468例GCA患者和584例健康对照人群中TGFBR1基因第7内含子Int7G24A和第1外显子*6A SNPs分布情况,同时对110例GCA患者术后切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGFBR1蛋白的表达情况,并与其基因型进行相关性分析.结果:TGFBR1基因Int7G24A SNPs位点的基因型和等位基因型频率在GCA组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),A等位基因携带者患GCA的风险是G等位基因的1.34倍[经性别、年龄和上消化管肿瘤家族史校正后的比值比(odds ratio,OR)=1.34,95%可信区间(confidence interval,CI) =1.03～1.87],与GG基因型相比,携带AA基因型可显著增加GCA的发病风险(校正后的OR=2.17,95%CI=1.15～3.72).当按肿瘤分期进行分层分析时发现,与GG基因型相比,携带GA和AA基因型可显著增加Ⅲ期和Ⅳ期GCA的发病风险(校正后的OR=1.41,95%CI=1.05～1.98).TGFBR1基因*6A SNPs位点的基因型及等位基因型频率在GCA患者组和对照组之间,其分布差异均无统计学意义(P>0.05).GCA组织中TGFBR1蛋白的阳性表达率为27.3%,显著低于癌旁正常组织的100% (P<0.01),TGFBR1蛋白在GCA中的表达与TGFBR1基因Int7G24A和*6A位点的基因型之间无明显相关性(p>0.05).结论:TGFBR1基因Int7G24A位点A等位基因可能是我国北方人群GCA的遗传易感基因,携带A等位基因的个体可增加GCA的发病风险.
