摘要：
目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1 )基因启动子区C-509T、G-800A和C-988A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国北方人群贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系.方法:分别采用PCR-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术和PCR-扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)的方法检测214例GCA患者和298名健康对照的 TGF-β1 C-509T、G-800A和C-988A多态性分布情况,同时采用ELISA方法检测血清TGF-β1水平.对110例GCA患者术后的切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGF-β1蛋白表达.结果:TGF-β1基因C-509T多态性位点的基因型和等位基因型频率在GCA组和健康对照组间的分布差异有统计学意义(P＜0.05);T等位基因携带者患GCA的风险是 C等位基因的1.46倍[经性别、年龄和上消化管肿瘤家族史校正后的优势比(odd ratio,OR)=1.46,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.05～2.06];与CC基因型相比,携带CT和TT基因型可显著增加GCA的发病风险(校正后的OR分别为1.84和2.02,95%CI分别为1.30～2.37和1.37～2.59).TGF-β1基因 G-800A和C-988A多态性位点的基因型及等位基因型频率在GCA患者组和健康对照组之间的总体分布差异均无统计学意义(P＞0.05).GCA患者血清TGF-β1水平显著高于健康对照(P＜0.01),C-509T位点携带T等位基因的GCA患者血清TGF-β1水平高于非携带者(P＜0.05).GCA组织中TGF-β1蛋白的阳性表达率显著高于癌旁组织(65.5% vs 15.5%,P＜0.01),C-509T位点携带T等位基因的GCA患者TGF-β1蛋白的阳性表达率高于非携带者(P＜0.05).结论:TGF-β1基因启动子区C-509T位点T等位基因可能是中国北方人群对GCA的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了GCA的发病风险.
