摘要：
目的 观察天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)抑制剂Ac-DEVD-CHO对腹腔感染脓毒症急性肾损伤(AKI)小鼠血清炎症细胞因子的影响. 方法 将102只C57BL/6小鼠按随机数字表法均分成假手术组、模型组和caspase-3抑制剂组(CI组)3组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症AKI小鼠模型;CI组在CLP术前给予Ac-DEVD-CHO 4 μg/g腹部皮下注射进行干预.各组均于术后6、12、24 h检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)浓度;用流式细胞仪检测肾组织细胞凋亡率;用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肾组织caspase-3 mRNA表达;并观察小鼠4 d和7 d的存活率. 结果 与假手术组比较,模型组各时间点血清BUN、TNF-α、IL-6、IL-10及肾组织细胞凋亡率、caspase-3 mRNA表达均显著升高,术后6 h Cr显著升高,4 d、7 d存活率显著下降.与模型组比较,CI组各时间点BUN显著下降;术后6 h Cr显著下降,12 h和24 h恢复至假手术组水平;各时间点血清TNF-α、IL-6水平降低,IL-10水平升高[TNF-α(μg/L)6 h:436.2±64.2比653.6±8.9,12 h:233.4±85.4比579.7±137.1,24 h:151.0±90.3比551.0±119.8;IL-6(μg/L) 6 h:1 033.2±345.8比1 595.3±159.4,12 h:366.3±68.3比1 330.7±249.8,24 h:241.2±208.4比815.3±572.7;IL-10(μg/L)6 h:33.6±10.4比26.6±4.5,12 h:37.2±5.0比24.5±4.3,24 h:38.3±5.5比18.2±1.6,均P<0.05];肾组织细胞凋亡率及caspase-3 mRNA表达显著下降[凋亡率6 h:(13.9±3.2)%比(18.3±1.4)%,12 h:(10.5±3.6)%比(15.9±3.5)%,24 h:(8.4±1.8)%比(12.5±2.1)%;caspase-3 mRNA 6 h:1.95±0.16比3.84±0.35,12 h:1.89±0.19比3.97±0.73,24 h:2.01±0.20比4.97±0.24,均P<0.05],并提高了小鼠4 d存活率(80%比20%),7 d存活率无变化(20%比20%). 结论 caspase-3抑制剂对腹腔感染脓毒症AKI小鼠血清促炎/抗炎细胞因子水平的影响可能与降低肾组织细胞凋亡有关.
