摘要：
背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是DNA合成的关键酶.TS基因5′非编码区(untranslated region,UTR)串联重复序列和G/C单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)可能导致酶表达或活性的改变,从而改变个体对肿瘤的易感性及预后.本实验的目的是探讨TS 5′-UTR多态性与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)淋巴结转移的关系,并探讨此多态性对TS蛋白表达的影响.方法:从232例ESCC患者和348例健康对照的外周血中提取白细胞DNA,分别用PCR和PCR-RFLP方法检测TS 5′UTR 28bp串联重复序列和G/C SNP的基因型.51例患者的术后切除组织采用免疫组织化学染色的方法(S-P法)检测肿瘤组织中的TS蛋白的表达情况.结果:5′UTR的3G/3G,3G/3C,3C/3C,2R/3G,2R/3C,2R/2R和其它基因型频率在健康对照组分别为17.5%,17.3%,29.3%,12.9%,17.8%,3.7%,1.5%和在病例组中分别为16.0%,16.0%,29.3%,13.8%,17.6%,4.3%,3.0%;3G,3C,2R和其它等位基因型频率在健康对照组中分别为32.8%,47.0%,19.5%,0.7%和在病例组中分别为31.2%,46.8%,20.5%,1.5%.与3G/3G基因型相比,2R/3G基因型显著增加淋巴结转移的危险性(年龄和性别校正OR=11.53,95%CI=2.67～49.74).TS表达水平与患者的性别、年龄、淋巴结转移和临床病理分期无关,而与TS 5'UTR基因型密切相关(P＜0.05).结论:TS 5′UTR重复序列及SNP多态性与ESCC淋巴结转移有关,而TS蛋白表达水平与淋巴结转移无关.
