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丹参多酚酸盐通过nlrp3/caspase-1/gsdmd细胞焦亡通路对膜性肾病大鼠肾损伤的影响

Effects of salvianolate on renal injury in rats with membranous nephropathy through NLRP3/Caspase-1/GSDMD pyroptosis pathway

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]河北中医药大学第一附属医院肾病一科 [2]河北医科大学第四医院内分泌科 [3]河北医科大学第二医院普外科 [4]河北省中医院肾病一科
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关键词: 丹参多酚酸盐 膜性肾病 NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路 细胞焦亡 肾损伤

摘要:
目的 通过观察丹参多酚酸盐对核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/焦亡效应蛋白消皮素D(Gasdermin-D,GSDMD)细胞焦亡通路的影响,探讨改善膜性肾病大鼠肾损伤可能的作用机制。方法 SD大鼠通过尾静脉注射阳离子牛血清白蛋白建立膜性肾病大鼠模型,造模成功后分为模型组、盐酸贝那普利组(10 mg/kg)、丹参多酚酸盐低、中、高剂量组(16.7、33.3、66.7 mg/kg),另设有正常组,每组均为10只。各给药组连续给药4周后,检测24小时尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantity, 24 h UTP)和血肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血清总蛋白(total protein, TP)、血清白蛋白(serum albumin, ALB)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18;采用光镜、电镜、荧光显微镜下观察肾脏病理学变化;Western blot、实时荧光定量PCR法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达。结果 与模型组比较,各给药组24 h UTP水平明显降低(P(0.05,P(0.01),丹参多酚酸盐中、高剂量组和盐酸贝那普利组大鼠血清TP和ALB水平显著升高(P(0.01),TC和TG水平明显降低(P(0.05,P(0.01);普通光镜、荧光显微镜及电镜下观察可见模型组大鼠肾组织病理损伤明显,经各组药物治疗后病理损伤逐渐改善。与模型组比较,各给药组大鼠血清IL-1β、IL-18水平明显降低(P(0.05,P(0.01);与正常组比较,模型组大鼠肾脏NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白及其mRNA表达显著升高(P(0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P(0.05,P(0.01),以丹参多酚酸盐高剂量组效果最佳。结论 丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠肾保护作用与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路,改善炎症状态,减轻肾损伤有关。

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第一作者机构: [1]河北中医药大学第一附属医院肾病一科
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