目的:评价七氟烷预处理减轻心肺转流术(CPB)大鼠认知功能障碍与海马程序性坏死的关系。方法:清洁级健康雄性SD大鼠60只，6月龄，体质量400～450 g，采用随机数字表法分为4组( n＝15)：对照组(C组)、七氟烷预处理组(Sev组)、CPB组、CPB＋七氟烷预处理组(CPB＋Sev组)。CPB＋Sev和Sev组大鼠在麻醉箱中吸入0.4%七氟烷2 h，进行七氟烷预处理。CPB＋Sev组七氟烷预处理结束后30 min时建立CPB模型。于CPB后第2天进行旷场试验以评估大鼠自主运动能力。于CPB后第3天采用Morris水迷宫评估大鼠认知功能。水迷宫实验结束后，取海马组织，使用流式细胞术检测海马细胞程序性坏死率以及细胞质钙离子浓度([Ca 2＋] i)，采用蛋白质印迹法检测磷酸化受体相互作用蛋白激酶1(p-RIPK1)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶3(p-RIPK3)以及磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)的表达，透射电镜观察海马神经元超微结构。 结果:4组大鼠旷场实验各指标比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，CPB组Morris水迷宫实验中逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，原平台象限停留时间缩短，海马细胞程序性坏死率和[Ca 2＋] i升高，p-RIPK1、p-RIPK3和p-MLKL表达上调( P<0.05)，海马神经元细胞器肿胀，溶酶体破裂，染色质溶解。与CPB组比较，CPB＋Sev组逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，原平台象限停留时间延长，海马细胞程序性坏死率和[Ca 2＋] i降低，p-RIPK1、p-RIPK3和p-MLKL表达下调( P<0.05)，海马神经元超微结构损伤减轻。 结论:七氟烷预处理减轻CPB大鼠认知功能障碍的机制可能与抑制钙超载介导的程序性坏死有关。