摘要：
目的 研究维生素K2对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的影响及可能的作用机制.方法 体外分离培养大鼠VSMCs,采用免疫细胞化学方法鉴定.将VSMCs随机分为正常对照组、高磷干预组、维生素K2干预组(在高磷培养基的基础上添加维生素K2,根据浓度再分为10 μmol/L、25 μmol/L和50μmol/L 3个亚组)以及Noggin(骨形态发生蛋白通路抑制剂)干预组.对细胞进行钙含量及碱性磷酸酶(ALP)活性检测,茜素红染色检测钙结节,Western印迹法检测Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白的表达,RT-PCR法检测骨形态发生蛋白2 (bone morphogenetic protein 2,BMP-2)、SMAD1、SMAD7及Runx2的表达.结果 与正常对照组相比,高磷组大鼠VSMCs的钙含量、ALP活性及BMP-2、SMAD1、Runx2表达水平均增高(P＜0.05),SMAD7表达水平降低(P＜0.01);而加入维生素K2干预后,可抑制细胞钙含量增加、ALP活性及BMP-2、SMAD1、Runx2的表达(P＜0.05),促进SMAD7的表达(P＜ 0.01),并呈浓度依赖性.与高磷干预组相比,Noggin干预组的SMAD1和Runx2表达显著下降(P＜0.01).结论 维生素K2能够抑制高磷诱导的大鼠VSMCs钙化,其可能机制是通过骨形态发生蛋白信号通路抑制了平滑肌细胞成骨、成软骨样表型转化.
