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沉默FAM83D基因调控上皮-间质转化对食管鳞癌放射敏感性影响

Effect of FAM83D silencing on radiosensitivity of esophageal squamous cell carcinoma cells by mediating epithelial-mesenchymaltransition

文献详情

资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

机构: [1]河北医科大学第四医院感染管理科 [2]河北医科大学第四医院放疗科 [3]河北医科大学第四医院检验科
出处:

关键词: FAM83D基因 上皮-间质转化 X线照射 放射敏感性 食管肿瘤/食管癌细胞系

摘要:
目的探讨沉默FAM83D对X线照射后食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、存活能力及侵袭、迁移能力的影响及机制。方法采用免疫组化法检测69例ESCC患者组织中FAM83D、E-cadherin、vimentin的表达。免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞FAM83D基因沉默效果。MTS、克隆形成实验和Transwell方法检测ECA109、KYSE30细胞增殖活性、存活能力及侵袭能力。流式细胞术和免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞凋亡分布、上皮-间质转化(EMT)及凋亡相关蛋白表达。结果 ESCC组织中55%(38/69) FAM83D强表达,36%(25/69) E-cadherin强表达,61%(42/69) vimentin强表达;FAM83D强表达与E-cadherin强表达呈负相关(r=-0.350,P(0.01),与vimentin强表达呈正相关(r=0.470,P(0.01)。ECA109、KYSE30细胞沉默FAM83D后降低了FAM83D蛋白表达(P(0.01)。MTS和克隆形成实验数据显示照射后沉默FAM83D显著抑制了ECA109、KYSE30细胞增殖水平(P(0.05)、增加了放射敏感性(P(0.01)。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞侵袭力降低(P(0.01)、E-cadherin表达增加,而N-cadherin、vimentin、Snail、p-Akt、p-GSK-3β表达降低(P(0.01)。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞凋亡率明显增加(P(0.01),同时Bcl-2、Mcl-1表达下调,Cleaved caspase-3的表达上调(P(0.01)。结论 FAM83D与ESCC的侵袭发展密切相关。沉默ECA109、KYSE30细胞FAM83D表达联合X线照射降低了其增殖、侵袭和存活能力,诱导了细胞凋亡,增加了放射敏感性,该作用可能通过Snail/Akt/GSK-3β信号途径来调控EMT。

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第一作者:
第一作者机构: [1]河北医科大学第四医院感染管理科
通讯作者:
通讯机构: [2]河北医科大学第四医院放疗科
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