目的探讨沉默FAM83D对X线照射后食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞增殖、存活能力及侵袭、迁移能力的影响及机制。方法采用免疫组化法检测69例ESCC患者组织中FAM83D、E-cadherin、vimentin的表达。免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞FAM83D基因沉默效果。MTS、克隆形成实验和Transwell方法检测ECA109、KYSE30细胞增殖活性、存活能力及侵袭能力。流式细胞术和免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞凋亡分布、上皮-间质转化（EMT）及凋亡相关蛋白表达。结果 ESCC组织中55%（38/69） FAM83D强表达,36%（25/69） E-cadherin强表达,61%（42/69） vimentin强表达;FAM83D强表达与E-cadherin强表达呈负相关（r=-0.350,P(0.01）,与vimentin强表达呈正相关（r=0.470,P(0.01）。ECA109、KYSE30细胞沉默FAM83D后降低了FAM83D蛋白表达（P(0.01）。MTS和克隆形成实验数据显示照射后沉默FAM83D显著抑制了ECA109、KYSE30细胞增殖水平（P(0.05）、增加了放射敏感性（P(0.01）。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞侵袭力降低（P(0.01）、E-cadherin表达增加,而N-cadherin、vimentin、Snail、p-Akt、p-GSK-3β表达降低（P(0.01）。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞凋亡率明显增加（P(0.01）,同时Bcl-2、Mcl-1表达下调,Cleaved caspase-3的表达上调（P(0.01）。结论 FAM83D与ESCC的侵袭发展密切相关。沉默ECA109、KYSE30细胞FAM83D表达联合X线照射降低了其增殖、侵袭和存活能力,诱导了细胞凋亡,增加了放射敏感性,该作用可能通过Snail/Akt/GSK-3β信号途径来调控EMT。