目的:探讨益肾通络方对膜性肾病（MN）大鼠肾脏的保护作用及对足细胞凋亡的影响。方法:80只健康的雄性SD大鼠随机抽取20只设为正常对照组,余均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）建立MN大鼠模型。模型制备成功后随机分为模型对照组、盐酸贝那普利0.01 g/kg组和益肾通络方6.61、13.22、26.44 g/kg组。各给药组分别灌胃相应中药混悬液,正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水,1次/d,连续4 w。灌胃结束后,采用双缩脲法检测大鼠24 h尿蛋白（UTP）定量水平,光镜和电镜下观察肾脏病理改变,免疫组织化学法（IHC）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）观测大鼠肾小球中足细胞裂孔膜蛋白（nephrin）、足萼糖蛋白（podocalyxin）及mRNA表达情况,TUNEL检测肾组织细胞凋亡情况,免疫印迹法（western-blot）检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、Casepase-3蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠UTP水平显著升高（P(0.01）,肾小球体积增大,基底膜不同程度增厚,足细胞足突部分融合或消失,肾小球毛细血管襻IgG沉积;Nephrin、Podocalyxin mRNA及蛋白表达水平显著下调（P(0.01）;肾组织中细胞凋亡率显著升高（P(0.01）,GRP78、PERK、CHOP、Casepase-3蛋白表达明显上调（P(0.05或P(0.01）;与模型对照组比较,各给药组大鼠UTP水平显著降低（P(0.01）,肾脏病理损害明显减轻;Nephrin、Podocalyxin mRNA及蛋白表达水平均明显上调（P(0.05或P(0.01）;肾组织细胞凋亡数量均显著减少（P(0.01）,GRP78、PERK、CHOP、Casepase-3蛋白表达均明显下调（P(0.05或P(0.01）。结论:益肾通络方可通过抑制GRP78/PERK/CHOP通路减少肾组织细胞凋亡率,维持足细胞结构完整性,降低蛋白尿以延缓MN进展。