目的：基于网络药理学及动物实验探讨香连化浊方治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制，为临床推广应用提供科学依据。方法：基于网络药理学预测得到香连化浊方治疗CAG的可能作用靶点和通路，采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）及饥饱失常多因素诱导大鼠CAG模型，给予香连化浊方和摩罗丹干预60 d。给药结束后处死大鼠，苏木素-伊红（HE）法观察各组胃黏膜组织形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELSIA）检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、血管内皮生长因子（VEGF）的含量；免疫组织化学法（IHC）检测各组胃黏膜B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）家族抗凋亡因子（Bad）、细胞抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达含量。结果：最终获得香连化浊方潜在活性成分241种，核心靶点53个。香连化浊方可影响细胞增殖凋亡、炎症反应、DNA代谢过程的调控、细胞对氧化还原的反应等多个生物过程，影响磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、癌症及癌症相关等多个信号通路。动物模型验证结果，香连化浊方能够降低CAG大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-1β、VEGF水平；降低胃组织中Bad、Bcl-2蛋白表达水平。结论：香连化浊方可通过参与细胞增殖、凋亡和炎症反应等生物过程，调控PI3K/Akt信号通路，改善CAG胃黏膜损伤。